2月26日，九三學社中科院上海分院委員會第七期青年學術沙龍以線上直播的形式如期舉行。本期沙龍由委員會浦東支社承辦，社員、研究員朱煥乎主持，上?？萍即髮W免疫化學研究所副所長、研究員楊海濤應邀作題為《新型冠狀病毒主要蛋白酶的結構及藥物開發(fā)》的學術報告。委員會秘書長王雋潔參會，來自不同支社的近50位社員和入社積極分子參加了活動。
由新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 引發(fā)的新冠肺炎在2019年末開始爆發(fā)，并逐漸成為全球性的傳染性疾病，對全人類的社會活動產(chǎn)生了空前的影響。楊海濤的主要研究領域為病原微生物與宿主相互作用及相關藥物開發(fā)。在疫情發(fā)生后，楊海濤迅速帶領團隊啟動了新冠病毒相關的研究工作。
在新冠肺炎的臨床治療攻堅中，如何解析病毒關鍵藥物靶點的三維空間結構，并有針對性開發(fā)特效藥，在國際上都是備受關注的焦點問題。新冠病毒編碼的主要蛋白酶(Mpro)及附屬蛋白酶（PLpro）在病毒生活周期中起著關鍵調(diào)節(jié)作用，是理想的藥物設計靶點，楊海濤團隊在國際上率先解析了SARS-CoV-2主蛋白酶與自主設計抑制劑N3的高分辨率復合物結構，揭示了主蛋白酶的結構特征，與抑制劑間的作用模式和抑制機制。隨后，團隊綜合運用分子結構設計、虛擬計算篩選和高通量篩選策略，在10000多個已有藥物、臨床藥物和天然活性產(chǎn)物中發(fā)掘了數(shù)種對SARS-CoV-2有顯著抑制作用的先導藥物。
上述研究成果為迅速開發(fā)具有臨床潛力的藥物提供了重要基礎，相關研究論文先后在Nature、Science（封面論文）、Cell和Nature Structural & Molecular Biology等雜志發(fā)表，并入選2020年度富林沃斯生命科學領域十項進展、2020年度“中國生命科學十大進展”。
楊海濤的報告內(nèi)容豐富翔實、通俗易懂，深入淺出地介紹了新冠病毒的相關知識，以及其團隊為了抗擊疫情所做的研究工作和取得的進展，受到了大家的熱情關注。講座后的互動環(huán)節(jié)上，大家積極提問，問題包括某些蛋白是否為新冠病毒所特有、病毒變異前后的特性變化、不同虛擬篩選方式間的差別、病毒疫苗對光磁等刺激因素的敏感性等，楊海濤均一一給予解答。
王雋潔還特別問及，抗擊新冠病毒的工作中，能否在設計通用藥物結構的基礎上，隨時根據(jù)新病毒結構的解析對藥物結構進行改造，以應對病毒變異帶來的風險。楊海濤表示，雖然存在諸多挑戰(zhàn)，但研究者們一直在努力，通過不限于老藥新用、開發(fā)某類廣譜藥物、開發(fā)針對性特效藥等方式來應對風險。
本次沙龍緊扣當下熱點，報告和互動都非常精彩，收到廣泛好評。委員會下一期青年學術沙龍將于四月底在線上召開。（九三學社中科院上海分院委員會 李丹丹）
