2月1日上午， 九三學(xué)社廣東省直中山大學(xué)南校區(qū)支社社員、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師蘇薇薇做客南方報業(yè)直播間，接受南方農(nóng)村報、南方+專訪，暢談化橘紅的國際化發(fā)展路徑，為廣藥、南藥的產(chǎn)學(xué)研融合、推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展獻策。
作為化橘紅科研領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，蘇薇薇對百億化橘紅產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展信心十足。
【人物名片】蘇薇薇，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師。華南創(chuàng)新中藥研究開發(fā)與技術(shù)服務(wù)中心主任，廣東省中藥上市后質(zhì)量與藥效再評價工程技術(shù)中心主任。獲“南粵優(yōu)秀教師”、“廣東省丁穎科技獎”、“廣東省三八紅旗手標兵”、“廣東省勞動模范”等榮譽稱號。獲廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎3項、中國專利優(yōu)秀獎2項；中國發(fā)明專利授權(quán)78項，國際專利授權(quán)7項，多項專利已實施產(chǎn)業(yè)化。獲創(chuàng)新藥臨床批件3項；在SCI期刊發(fā)表論文140篇，出版專著10部。
據(jù)了解，近20年來，蘇薇薇和團隊不斷對化橘紅進行研究，用科學(xué)方法驗證了化橘紅的科學(xué)功效，并將相關(guān)質(zhì)量標準提交給國際權(quán)威藥典會，力爭填補傳統(tǒng)中藥對接國際權(quán)威標準的空白。2018年5月，由她和團隊開發(fā)的廣東道地中藥材紅珠膠囊成果以2000萬元價格實施成果轉(zhuǎn)化，帶動了化州市中藥材種植以及中成藥生產(chǎn)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展，助推粵西北地區(qū)農(nóng)民脫貧致富。
結(jié)緣20年，推動化橘紅“出圈”
南農(nóng)：您和團隊花了20年研究化橘紅，最初是如何確定要與這味藥材結(jié)緣的？
蘇薇薇：我們的研究團隊從1990年代末就開始化橘紅的研究。選擇化橘紅研究，是因為它是嶺南道地藥材中非常典型的藥物，它的止咳化痰療效非常顯著。不論是動物實驗、臨床實驗還是機理研究的實驗，都能證明化橘紅可以單獨一味成藥，對呼吸系統(tǒng)疾病可以起到很好的預(yù)防與治療的作用，所以我們一直在堅持。
化橘紅最早是在《神農(nóng)本草經(jīng)》里面記載，當時不叫化橘紅，是叫橘柚。經(jīng)過系統(tǒng)考證，橘柚就是現(xiàn)在的化州橘紅，而且被列為上品，明清時期就已成為皇室貢品，用藥歷史悠久，值得研究。
南農(nóng)：在廣東諸多藥材中，為何您會特別關(guān)注到化橘紅，并一以貫之，將它帶到國際舞臺？
蘇薇薇：當時我們團隊對不少廣藥都有研究，最終聚焦在化橘紅有幾個原因：一是，它的功效非常顯著，能夠一味成藥，這在整個中藥里面是非常少的，其它基本需要配伍使用；二是，化橘紅天然就具備了國際化的屬性，一般而言，傳統(tǒng)的東西難以用現(xiàn)代科學(xué)去驗證，但化橘紅十分特殊，它所有的模型都可以符合國際標準，也就是說可以按照現(xiàn)在國際主流的藥物評價方式評價化橘紅，這在整個中藥里面也是不多見。
我們研究認為，化橘紅有非常好的止咳作用，而且屬于外周鎮(zhèn)咳。而現(xiàn)在止咳藥的主流是中樞鎮(zhèn)咳，比如磷酸可待因，它有很多副作用，國家規(guī)定18歲以下禁用了，市場上需要有一種更優(yōu)的藥物來取代。
另一方面，既能止咳又能化痰的藥物，現(xiàn)在市場上也還沒有?；偌t化痰的作用非常顯著，可以媲美現(xiàn)在一線的化痰西藥，因此化橘紅是祖先留下的寶貴財物，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華。
南農(nóng)：中醫(yī)是獨立的體系，中藥質(zhì)量標準和療效評價一直以來都很難跟國際“接軌”，您是如何為化橘紅找到這把“鑰匙”的，使之能夠進入《美國藥典》？
蘇薇薇：首先，《神農(nóng)本草經(jīng)》把化橘紅列為上品，這證明化橘紅是沒有毒性并且療效顯著的；其次，化橘紅在明清時期被列為貢品，為皇帝、皇宮內(nèi)所用，這也說明它的有效性、珍貴性?；偌t的止咳化痰功效是國際認可的，我們研究還發(fā)現(xiàn)，它有抗炎作用，止咳、化痰、抗炎的作用被中西醫(yī)都認可，這很難得。因此在啟動化橘紅研究之初，我們就瞄準了國際市場，采用現(xiàn)代標準——ICH（國際人用藥注冊協(xié)調(diào)委員會）標準，讓國內(nèi)外的人都能認可它。
第三是毒理，中藥很多毒性都沒有經(jīng)過系統(tǒng)研究。很多人認為純中藥是無毒的，這是不對的。中藥一直都存在“十九畏”“十八反”，有小毒、大毒。但化橘紅的毒性非常低，基本無毒性，可以用生物學(xué)模型去評價它。要國際化就要解決質(zhì)量國際化，標準國際化，所以一開始我們就按照國際標準來起草化橘紅的標準。
當然我們也有一個非常好的契機，當時中國藥典委員會和美國藥典委員會有一些政府間的合作項目，準備列入一些典型的中藥進入美國藥典。我很榮幸承擔了化橘紅這個項目。經(jīng)過將近10年的努力，化橘紅已通過公示進入美國藥典，這為化橘紅國際化提供了法律保證。
南農(nóng)：這里請您科普一下，化橘紅能夠進入歐美藥典，意味著什么？為后續(xù)的研究、產(chǎn)業(yè)相關(guān)的發(fā)展帶來了什么？
蘇薇薇：藥品和食品有很大不同，藥品是在特殊的監(jiān)管體系下使用，必須符合法定標準，必須有特殊的許可才可在市場上流通。藥典就是藥品在市場上流通的法律保證，我們叫做質(zhì)量上的法律文件，只有列入藥典或法定標準中才能稱為藥品。中藥也是一樣，如果中藥沒有列入標準，就只能走“水貨”，也就是地下渠道，最多被稱為食品。只有當它納入藥典，才可以名正言順地以藥品的形式進入美國市場。同時，美國的藥典有特殊意義，它不只是美國自己用，有67個國家沒有自己的藥典，都是用美國的藥典。這就意味著，進入美國藥典，也進入了其他67個國家的市場。有了法律標準，藥品在流通推廣上可以宣傳功效，但是食品就不允許。
守正創(chuàng)新，化橘紅參與一線防疫
南農(nóng)：現(xiàn)階段國家中醫(yī)藥發(fā)展提出“傳承精華 守正創(chuàng)新”理念。您在對化橘紅的研究和產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的實踐中，對此有何體會？有哪些好傳統(tǒng)應(yīng)堅守？又有哪些是需要創(chuàng)新的？
蘇薇薇：“傳承精華 守正創(chuàng)新”是習(xí)主席提出的。中藥和西藥不同，是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下所使用的天然藥物?，F(xiàn)在的中醫(yī)、中藥材許多是古書記載的，但古書受到當時的文化或哲學(xué)思想局限，有精華也有糟粕。我們怎樣把精華提取出來，把糟粕丟棄，這是我們現(xiàn)在一直在做的事情。
就化橘紅來說，首先什么叫做化橘紅，這個叫做基源研究，這是最重要的。如果大面積推廣種植，但連品種都不對，這肯定是不行的。所以我們要揭示化橘紅的科學(xué)內(nèi)涵，系統(tǒng)做了幾個方面工作：第一，化橘紅的基源；第二，化橘紅的療效到底怎么樣，怎樣使用；第三，它的毒副作用怎么樣；第四如何規(guī)范，做質(zhì)量標準，當然還有做系統(tǒng)的開發(fā)，能不能延長它的產(chǎn)業(yè)鏈，這都是需要解決的科學(xué)問題。
基源方面，《中國藥典》1963年版收入化橘紅時，化州橘紅實際沒有多少，當時叫做“化州柚”，這就很麻煩。因為當時市場上柚的品種實在太多了，據(jù)統(tǒng)計不同系的柚有200多種，按照中國藥典都符合，但這都不是我們需要的道地藥材。
道地藥材的化州柚到底怎么樣，我們得從分子角度鑒定它，了解它的基因情況，證明它是一個穩(wěn)定的變種，解決了這個問題才有可能產(chǎn)業(yè)化。所以指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)化時，首先要解決種的問題，然后才是種植、采收加工等問題。所謂“守正”，必須要基源是正確的，還有就是種植、采收加工等精華要保證，然后才能進行系統(tǒng)的創(chuàng)新。
南農(nóng)：南藥種質(zhì)資源流失、種質(zhì)退化是一個普遍存在的問題，化橘紅也一度面臨著減產(chǎn)、失收的困境，您是如何通過技術(shù)指導(dǎo)當?shù)胤N植戶規(guī)范化種植、增收，同時保留藥材的“道地性”？
蘇薇薇：首先道地性要保證基因種是一樣的。剛剛說的市場上用的化橘紅品種比較混亂，真正的道地藥材很少，還不是種植過程中品質(zhì)退化的問題。關(guān)于水土流失和品質(zhì)退化的問題，現(xiàn)在在不斷進行相應(yīng)的工作，廣東省農(nóng)業(yè)農(nóng)村廳也啟動了種質(zhì)資源保護項目。除了種質(zhì)資源保護、保證生物特征外，我們還非常提倡對化橘紅加入一些抗病的因素。因為柑橘類最擔心的是黃龍病，一旦發(fā)生就是植物的癌癥，必須全部砍掉毀掉，所以如何進行品種的優(yōu)化，是科學(xué)家不斷在做的。我相信，種質(zhì)這個問題是可以得到保護和解決的。
南農(nóng)：回歸到藥材的藥效，對化橘紅的開發(fā)，包括藥品、保健品，您能介紹一下目前的一些工作進展？
蘇薇薇：我們建立了化橘紅生物評價模型，也進行了系統(tǒng)的評價，進行了創(chuàng)新藥物的開發(fā)。因為化橘紅作為中藥盡管非常有效，但使用不方便。另外，劑量也難以保證，還有一個很大的因素就是口味很苦，怎么保留它最有效的東西，去除它無用的東西，進行新藥的研制，我們團隊也進行相應(yīng)的研究，按照ICH的原則研發(fā)了創(chuàng)新藥物，現(xiàn)在也正在進行臨床實驗，相信很快能夠上市，可以取代市場上一些有一定副作用或者需要換代的產(chǎn)品。這個項目我們獲得兩次國家重大新藥創(chuàng)制專項資助，也得到了省政府的支持。
南農(nóng)：疫情期間，一批批化州橘紅產(chǎn)品經(jīng)愛心企業(yè)之手，送達了抗疫一線。1月31日，又一批化橘紅物資送往吉林省通化市、黑龍江省望奎縣志愿者手中。您能為大家介紹一下化橘紅抗擊新冠的功效嗎？
蘇薇薇：疫情一爆發(fā)，我們就把化橘紅提取的成分送到鐘南山院士的實驗室進行篩選，非?？上驳氖牵毎麑嶒烇@示，它對新冠肺炎病毒有很強的抑制作用。在他們篩選了幾百個化合物中，我們這個強度非常顯著的。同時，在第一批不幸去世的新冠肺炎患者的解剖實驗中，我們發(fā)現(xiàn)患者肺部有大量的痰液且非常濃，吸痰器都吸不出，這才造成呼吸抑制，多器官衰竭死亡。我們這個藥剛好有非常好的化痰作用。
目前市場上的化痰藥有兩類，一是抑制黏蛋白的產(chǎn)生，因為痰有兩部分組成，黏（黏蛋白）和稀的（漿液），化橘紅本質(zhì)上就是抑制黏蛋白的產(chǎn)生，讓痰量減少，當然它也有一定促進漿液的作用，就是稀釋痰液。同時它在化痰的時候，可以促進鞭毛運動，這幾個原因加起來，就有很好的化痰作用。無論咳不咳，對于新冠肺炎得病前期一定會有作用。化橘紅也比較早地加入到中醫(yī)藥治療新冠的指南里，還是主要的處方用藥之一。
這次將化橘紅送到吉林或者黑龍江，我覺得非常適合。因為在古書記載里，它對寒咳的效果更好、非常適合北方人群，且目前北方仍在寒冷季節(jié)，化橘紅對于預(yù)防新冠肺炎，或治療新冠肺炎輕癥一定會有作用。
南農(nóng)：您在化橘紅防治新冠肺炎的作用方面做的具體研究成效喜人，這將給化橘紅帶來更多機會嗎？
蘇薇薇：我們現(xiàn)在有一個專職的研究員在做機理研究，我們發(fā)現(xiàn)化橘紅對于流感病毒也有很好的作用，而且主要作用在前期，作用于病毒的結(jié)合和抑制病毒的復(fù)制，這說明它對流感的預(yù)防和早期治療是非常有效的，我們將繼續(xù)研究，希望能加入到化橘紅的臨床適應(yīng)癥里。
南農(nóng)：化橘紅會經(jīng)常出現(xiàn)在您日常生活中嗎？能分享一下您個人的使用方法和感受？
蘇薇薇：是的，不僅我本人，我的家庭和團隊也都在用化橘紅，它對肺的保護非常有效。我們?nèi)ツ昴玫揭粋€專利，就是化橘紅用于PM2.5對肺損傷的專利。除了止咳化痰抗炎外，它對肺的保護比如肺功能的恢復(fù)，排除肺部不干凈的東西是非常好的。尤其是吸煙的朋友，非常提倡養(yǎng)成喝化橘紅的習(xí)慣。我們也在和茶企業(yè)合作，想做一個濃度適合，味道可以被接受的保健產(chǎn)品出來。
此外，我們還做了老年人和兒童的實驗，也就是發(fā)育藥代研究，這是國際上最早做的，證明化橘紅不僅對成年人好，對老年人和兒童也非常有效。
日常預(yù)防使用的話，化橘紅飲品一定要用 80°以上熱水沖開，因為化橘紅的有效成分是不溶于冷水的。用量方面，正常人3克一天就夠了，如果有一些癥狀的話，一天就要9克以上。癥狀重的話建議煮一煮或者用微波爐加熱5分鐘，這個時候效果最好。當然這時候可能味道比較苦，因為它的有效成分就是苦的。簡單而言，就是治病是時需要加大劑量，平常使用則當茶喝就足矣。
頂層設(shè)計，擦亮化橘紅地理標志
南農(nóng)：您認為，化橘紅能否作為一個樣本，復(fù)刻一些經(jīng)驗，為其他的廣藥、南藥提供發(fā)展路徑的參考？
蘇薇薇：這是可以的。因為化橘紅從種植到種質(zhì)資源方面都是比較典型的，是我們把它扶植起來的產(chǎn)業(yè)，有很好的推廣借鑒經(jīng)驗。一是標準的制定，二是科學(xué)內(nèi)涵的解釋，這都是非常重要的。推廣發(fā)展中藥，肯定不能只是說古人怎么記載的，我們要用現(xiàn)代科學(xué)去解讀，系統(tǒng)地做研究。
南農(nóng)：現(xiàn)在化州蓄力布局化橘紅百億產(chǎn)值目標，您前期開展的大量工作做了很好的鋪墊，對于化州橘紅接下來的定位、產(chǎn)業(yè)發(fā)展，您有什么建議？
蘇薇薇：化橘紅產(chǎn)業(yè)已有一定的規(guī)模，一定要保證標準化。如果不標準化，比如農(nóng)藥殘留超標、病蟲害出現(xiàn)、品種混雜退化之類，這都將對化橘紅產(chǎn)業(yè)造成毀滅性的打擊。另一個，就是化州橘紅的地理標志、非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，一定把這兩個品牌用好，一定要有行業(yè)的準入標準，不能是什么人什么地方能打化州橘紅的標志和牌子。如果要冠用這一牌子，就必須要符合一定的標準。當然三產(chǎn)融合很重要，目前化橘紅還沒有進入藥食兩用名單，我們也正在努力推進。總而言之，若頂層設(shè)計做好了，具體的實施方案也有了，這個行業(yè)肯定仍處于上升期，百億產(chǎn)值目標是值得期待的，且能夠?qū)崿F(xiàn)的。（南方農(nóng)村報）
