“努力追求科學(xué)真理，避免追求新聞價(jià)值，跟蹤最新發(fā)展前沿，不斷提高水平，勤奮工作，永不自滿?！薄u承魯
天極陰沉，寒風(fēng)四起。中國(guó)科學(xué)院生物物理所3313辦公室，門緊閉著。這里是鄒承魯事業(yè)的第四個(gè)驛站。他事業(yè)的開(kāi)端，要追溯到半個(gè)多世紀(jì)前的西南聯(lián)大。
搖籃——自由孕育了無(wú)限的創(chuàng)造力
1941年，鄒承魯畢業(yè)于由天津遷到重慶的南開(kāi)中學(xué)高中部，考入設(shè)在昆明的西南聯(lián)合大學(xué)化學(xué)系。傳奇般的西南聯(lián)大，是鄒承魯科研人生的搖籃，寬松而自由的學(xué)習(xí)氛圍為他日后從事生物化學(xué)科研工作打下了深厚基礎(chǔ)。
鄒承魯曾回憶說(shuō)，西南聯(lián)大有兩個(gè)特點(diǎn)，一個(gè)特點(diǎn)是三校合并，名教授特別多。就像清華大學(xué)老校長(zhǎng)梅貽琦所說(shuō)，所謂大學(xué)者，非謂有大樓之謂也，有大師之謂也。另一個(gè)特點(diǎn)就是學(xué)術(shù)自由和學(xué)術(shù)民主的風(fēng)氣比較濃厚，思想自由，對(duì)各種學(xué)派的教授兼容并包，貫徹的是百家爭(zhēng)鳴的辦學(xué)方針。西南聯(lián)大表面看上去學(xué)習(xí)氛圍自由散漫，實(shí)際上學(xué)生的個(gè)人創(chuàng)造力就孕育在其中，所以才造就出那么多科學(xué)大家和人文大師。今年初，鄒承魯撰文《建議重建西南聯(lián)大》，提出學(xué)術(shù)自由很重要，國(guó)家不要過(guò)多干擾學(xué)校的日常管理，給學(xué)校以較大的自由度。“對(duì)一個(gè)國(guó)家來(lái)講，學(xué)術(shù)上要有所成就，就是要?jiǎng)?chuàng)新，要?jiǎng)?chuàng)新就要有一個(gè)自由的環(huán)境。只有鼓勵(lì)自由思想、自由探索，才能有重大的創(chuàng)新并且不斷創(chuàng)新?！?/P>
劍橋—— 初生牛犢不怕虎
1946年，在招考英庚款公費(fèi)出國(guó)留學(xué)生的考試中，鄒承魯以化學(xué)類第一名的優(yōu)異成績(jī)被錄取。1948年2月，鄒承魯進(jìn)入了當(dāng)時(shí)生物化學(xué)領(lǐng)域的研究中心之一——?jiǎng)虼髮W(xué)，師從著名生物化學(xué)家Keilin教授。Keilin教授的實(shí)驗(yàn)室是世界呼吸鏈研究的中心，鄒承魯跟他從事呼吸鏈中的氧化還原酶研究。
鄒承魯在國(guó)際上最早用蛋白水解酶部分水解方法研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞色素c純化后與線粒體結(jié)合時(shí)在性質(zhì)上發(fā)生變化，并證明細(xì)胞色素b與琥珀酸脫氫酶不是同一物質(zhì)。1949年，他單獨(dú)署名的論文在英國(guó)《自然》雜志發(fā)表。有關(guān)這些開(kāi)創(chuàng)性工作的論文在半個(gè)多世紀(jì)后的今天仍不斷被人引用。當(dāng)時(shí)，鄒承魯才26歲。 “這個(gè)工作題目是Keilin教授給的，大概怎么做他都跟我說(shuō)了。實(shí)驗(yàn)工作進(jìn)行得比較順利，所以沒(méi)給他找什么麻煩。最后工作完成，寫(xiě)成論文并修改了好多次。我把最后的稿子給他，他拿起稿子一看，提起筆就把放在前面的他的名字劃掉了，并說(shuō)你自己發(fā)表吧。雖說(shuō)是我單獨(dú)署名發(fā)表，Nature雜志編輯部都知道從他的實(shí)驗(yàn)室出去的工作，他一定是看過(guò)的。完成第一項(xiàng)工作后，Keilin教授鼓勵(lì)我自己提出設(shè)想，設(shè)計(jì)方案，進(jìn)行研究?！痹谧允觥段业目茖W(xué)之路》中，鄒承魯說(shuō)，Keilin教授的這種指導(dǎo)學(xué)生和論文署名的做法使自己受益終身，進(jìn)而使他自己對(duì)學(xué)生也是這樣——假使光是給一個(gè)題目讓學(xué)生做，沒(méi)有參與多少直接的工作，一般也不署名，“我最反對(duì)有些實(shí)驗(yàn)室(負(fù)責(zé)人)，現(xiàn)在學(xué)了美國(guó)人叫老板，他手下的人不管做什么工作，不管他有沒(méi)有貢獻(xiàn)，一律把他的名字寫(xiě)在論文上，有的時(shí)候還寫(xiě)在前頭，只求多多益善。不出問(wèn)題便津津樂(lè)道；如果文章有問(wèn)題，就推脫責(zé)任，讓學(xué)生承擔(dān)。其實(shí)大家都知道，導(dǎo)師是對(duì)實(shí)驗(yàn)室和論文負(fù)責(zé)的人，學(xué)生只是學(xué)生”。
九三學(xué)社中央副主席、中國(guó)科學(xué)院院士、鄒承魯?shù)膶W(xué)生王志珍說(shuō)，鄒先生老強(qiáng)調(diào)不要“搭車”，這是典型的不勞而獲的不道德行為?！罢撐氖鹈紫仁秦?zé)任，其次才是榮譽(yù)。他把在自己并無(wú)貢獻(xiàn)的論文上署名比喻成'搭車’，說(shuō)如果發(fā)生車禍，搭車的人也難以幸免，所以不要做搭車的事?！?BR> 當(dāng)時(shí)正值二次大戰(zhàn)之后，實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備條件比較艱苦，Keilin教授強(qiáng)調(diào)，在簡(jiǎn)單的條件下也可以做出優(yōu)秀的工作，最重要的是科學(xué)思想而不能依賴設(shè)備，要善于在工作中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。鄒承魯在《我的科學(xué)之路》中寫(xiě)道，“當(dāng)時(shí)，Keilin教授已經(jīng)年過(guò)六旬，又患有氣喘病，但他每天準(zhǔn)時(shí)到實(shí)驗(yàn)室工作，除指導(dǎo)學(xué)生工作外，還經(jīng)常親自動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)。他的實(shí)驗(yàn)室固定人員很少，主要由研究生和博士后構(gòu)成。他要求我們每隔一定時(shí)間給他交一份工作報(bào)告。工作報(bào)告和論文稿都在星期六上午給他，他看過(guò)后在星期一早晨還給我們，并提出詳細(xì)意見(jiàn)。他的意見(jiàn)經(jīng)常是詳細(xì)、尖銳和中肯的，這些意見(jiàn)對(duì)我一生的科學(xué)研究起了極大的作用。研究論文完成后，哪怕只是一些細(xì)節(jié)讓他不夠滿意，他也不同意發(fā)表。一篇研究論文無(wú)論他署名與否，都要先經(jīng)過(guò)老學(xué)生(高年級(jí)學(xué)生——編者注)審閱，然后他自己再看，經(jīng)過(guò)多次反復(fù)修改后才最終送出投稿。”
王志珍說(shuō)：“先生在劍橋最大的收獲，就是明白了要想在科學(xué)上有所成就，就需要一個(gè)人貢獻(xiàn)自己的全部生命。他一直告誡我們，僅靠每周40小時(shí)的工作，而沒(méi)有廢寢忘食、全身心投入的精神，是不可能成為一個(gè)好科學(xué)家的。”
劍橋的3年中，鄒承魯一共發(fā)表了7篇文章，除其中一篇是和實(shí)驗(yàn)室一位博士后共同署名外，其余都是單獨(dú)發(fā)表的，導(dǎo)師全都沒(méi)署名。
除此之外，鄒承魯還有一個(gè)重大收獲——認(rèn)識(shí)了后來(lái)與他相濡以沫半個(gè)世紀(jì)的終身伴侶，后來(lái)成為中國(guó)科學(xué)院院士、固體物理和材料科學(xué)家的李林。一次，在劍橋同學(xué)的聚會(huì)上，李林和鄒承魯同臺(tái)演唱了一曲《我的家在東北松花江上》，優(yōu)美的歌詞、悲愴的曲調(diào)，激起了他們對(duì)祖國(guó)的共同思念。共同的理想使他們的友誼升華成愛(ài)情。李林的父親、地質(zhì)學(xué)家李四光很欣賞思維縝密、學(xué)業(yè)奮進(jìn)的鄒承魯，1949年8月25日，在博恩毛斯海邊，伴著海浪的鳴奏，他親自主持了這對(duì)愛(ài)人的婚禮。
1951年6月，鄒承魯完成畢業(yè)論文，順利通過(guò)答辯，拿到博士學(xué)位。隨即應(yīng)九三學(xué)社社員王應(yīng)睞教授之邀，回國(guó)去上海生理生化所工作，開(kāi)始了新中國(guó)酶學(xué)研究的奠基工作。
上海生理生化所——中國(guó)生化界的“搖籃”
當(dāng)時(shí)擔(dān)任上海生理生化所所長(zhǎng)的王應(yīng)睞深知搞科研最重要的是學(xué)術(shù)帶頭人，于是從海外“挖”來(lái)了一批優(yōu)秀人才。曹天欽和鄒承魯學(xué)成后也來(lái)到生化所，為這里帶來(lái)了劍橋的優(yōu)良作風(fēng)和研究傳統(tǒng)，他倆和王應(yīng)睞被稱為“劍橋三劍客”。王應(yīng)睞提倡思想自由，愛(ài)護(hù)人才、平易近人。于是，年輕人很快成長(zhǎng)起來(lái)，生化所變成人們向往的研究中心。王應(yīng)睞先后組織了近10期高級(jí)生化訓(xùn)練班，學(xué)員達(dá)上千人，他們后來(lái)成為國(guó)內(nèi)生化領(lǐng)域的骨干——包括劉新垣、龔岳亭、李載平、洪國(guó)藩、戚正武、張友尚、王恩多、許根俊等多位院士。鄒承魯說(shuō)：“中國(guó)的生物化學(xué)能有今天的水平和規(guī)模，王先生功居首位?！庇?guó)學(xué)者李約瑟更是將王應(yīng)睞稱為中國(guó)生物化學(xué)的奠基人之一。
在生化所，鄒承魯基本按照自己在英國(guó)的思路做與呼吸鏈相關(guān)的酶的研究，一是細(xì)胞色素，一是琥珀酸脫氫酶。他們發(fā)現(xiàn)輔基腺嘌呤二核苷酸與蛋白部分通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合，這是以往從沒(méi)有發(fā)現(xiàn)過(guò)的。他們?cè)诤粑満推渌赶档南盗泄ぷ鞯於宋覈?guó)酶學(xué)和呼吸鏈研究的基礎(chǔ)。
胰島素合成——寫(xiě)下中國(guó)科學(xué)史一段傳奇
“1958年，在'大躍進(jìn)’的聲浪中，中國(guó)的科學(xué)家們也熱切希望做出舉世矚目的科學(xué)成就。在當(dāng)時(shí)的中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所，各種各樣的想法一個(gè)接一個(gè)地被提出來(lái)，經(jīng)過(guò)激烈討論，又一個(gè)接一個(gè)地被否決掉。當(dāng)時(shí)爭(zhēng)論極為熱烈，經(jīng)常是兩三個(gè)人同時(shí)爭(zhēng)著發(fā)言，所以現(xiàn)在很難想起確切的是誰(shuí)首先提出了人工合成蛋白質(zhì)的想法。不過(guò)，這個(gè)主張一提出，馬上獲得一致贊同。因?yàn)樵谀莻€(gè)時(shí)代談蛋白質(zhì)的人工合成還有相當(dāng)?shù)纳衩馗?，因此人工合成蛋白質(zhì)無(wú)疑是一個(gè)驚人的科學(xué)壯舉。這個(gè)想法也贏得了領(lǐng)導(dǎo)支持，并且獲得了充足經(jīng)費(fèi)?！标P(guān)于胰島素合成工作，鄒承魯在《我的科學(xué)之路》中這樣敘述。
蛋白質(zhì)對(duì)生命極其重要，是所有生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。恩格斯曾說(shuō)過(guò)，蛋白質(zhì)是生命存在的基本方式。那時(shí)胰島素是人類唯一知道的一級(jí)序列的蛋白質(zhì)，如果我國(guó)科學(xué)家能夠人工合成胰島素，不僅有科學(xué)意義，而且有哲學(xué)意義。當(dāng)時(shí)，英國(guó)Sanger已完成了牛胰島素的一級(jí)序列測(cè)定，并因此得到了諾貝爾獎(jiǎng)金——胰島素的結(jié)構(gòu)包括由21個(gè)氨基酸組成的A鏈和30個(gè)氨基酸組成的B鏈，兩者由二硫鍵相連，可以降低血糖水平，使小白鼠產(chǎn)生驚厥反應(yīng)。
1958年，鄒承魯把自己對(duì)酶的興趣暫且放在一邊，參加了上海生物化學(xué)研究所人工全合成牛胰島素的工作。鄒承魯曾撰文回憶了人工合成胰島素的過(guò)程。 “胰島素是由兩個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)的兩條肽鏈組成的。此外，還有一個(gè)A鏈上的鏈內(nèi)二硫鍵。因此，初期曾有三種合成方案以供選擇。其中最為現(xiàn)實(shí)、易行的方案是分別合成A鏈和B鏈，然后通過(guò)巰基的氧化使兩條鏈正確組合。當(dāng)時(shí)，我的任務(wù)是摸索胰島素分子先經(jīng)過(guò)還原、分離純化之后的A鏈和B鏈?zhǔn)欠衲芡ㄟ^(guò)氧化重新組合形成天然的胰島素分子。這一問(wèn)題是胰島素人工全合成成功的關(guān)鍵。 “國(guó)外許多人都曾嘗試過(guò)把還原的胰島素肽鏈重新組合，以期獲得一定產(chǎn)率的天然胰島素，而這些探索都無(wú)一例外地失敗了。當(dāng)時(shí)，除了像催產(chǎn)素這樣的小肽以外，還沒(méi)有一個(gè)含二硫鍵的蛋白能在還原后通過(guò)氧化而成功地再生。我們沒(méi)有被洋人的失敗嚇倒，反而迎難而上，著手分離A鏈和B鏈。“我們所得到的粗產(chǎn)物經(jīng)進(jìn)一步純化和結(jié)晶，終于得到和天然胰島素具有相同活力和晶型的晶體，胰蛋白酶水解物雙向紙層析和電泳的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)氧化后所得的胰島素與天然胰島素完全相同。這些重要結(jié)果我們?cè)?959年的秋天就得到了。1960年，Dixon和Wardlaw在Nature雜志上發(fā)表論文，報(bào)道還原的肽鏈經(jīng)氧化得到了1%～2%的胰島素之后，我們才決定在《中國(guó)科學(xué)》發(fā)表我們的結(jié)果，第一篇論文發(fā)表在1961年10月《中國(guó)科學(xué)》恢復(fù)出版后的第1期上。同時(shí)，我們一直在摸索進(jìn)一步提高產(chǎn)率的條件。不久，我們把產(chǎn)率提高到了30%～50%! “這些研究為胰島素的合成確定了路線，并為最終全合成掃清了道路。胰島素的合成是由三個(gè)單位協(xié)作完成的。上海生物化學(xué)研究所由鈕經(jīng)義和龔岳亭領(lǐng)導(dǎo)的小組負(fù)責(zé)B鏈的合成；上海有機(jī)化學(xué)研究所由汪猷領(lǐng)導(dǎo)的小組以及北京大學(xué)由邢其毅領(lǐng)導(dǎo)的小組共同負(fù)責(zé)A鏈的合成，兩條鏈通過(guò)傳統(tǒng)的片段縮合法合成；我的小組負(fù)責(zé)兩條肽鏈組合成天然胰島素分子?！?BR> 人工合成胰島素的價(jià)值，在于它第一次打破了生命與非生命的界限。人工全合成牛胰島素研究獲得1981年國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和1997年求是杰出科技成就集體獎(jiǎng)。
1966年底，鄒承魯?shù)奶幘骋呀?jīng)惡化到不允許見(jiàn)任何外國(guó)客人。此時(shí)，瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)化學(xué)組主席ATiselius訪問(wèn)中國(guó)，人們猜測(cè)他可能是來(lái)物色合適的諾貝爾獎(jiǎng)候選人，遺憾的是這項(xiàng)工作仍然無(wú)法和諾貝爾獎(jiǎng)聯(lián)在一起。后來(lái)，鄒承魯?shù)弥猅iselius對(duì)人工合成胰島素的評(píng)價(jià)很高，“你們能從書(shū)上學(xué)到原子彈的知識(shí)，但學(xué)不到人工合成胰島素”。
北京——繼續(xù)創(chuàng)新開(kāi)拓
1970年，鄒承魯從上海生化所調(diào)往北京的中國(guó)科學(xué)院生物物理所，開(kāi)始了另一段科研征程。 “除了人工合成胰島素，鄒先生還有幾個(gè)比較重要的工作：蛋白質(zhì)必需基團(tuán)的化學(xué)修飾和活性喪失的定量關(guān)系公式，以及確定必需基團(tuán)數(shù)目的作圖方法，分別被稱為'鄒氏公式’和'鄒氏作圖法’，被國(guó)際同行廣泛采用并收入教科書(shū)和專著；酶活性不可逆抑制動(dòng)力學(xué)研究，開(kāi)創(chuàng)了酶催化動(dòng)力學(xué)一個(gè)新的理論分支，并解決了傳統(tǒng)方法不能解決的問(wèn)題，對(duì)酶作用機(jī)制研究和藥物設(shè)計(jì)都非常重要。有關(guān)綜述應(yīng)邀發(fā)表在國(guó)際酶學(xué)領(lǐng)域權(quán)威性的叢刊Advance in Enzymology上，這是迄今我國(guó)唯一在此叢刊發(fā)表綜述論文的中國(guó)生物化學(xué)家?！蓖踔菊渥屑?xì)介紹了鄒承魯?shù)闹饕茖W(xué)成就，“另一個(gè)重要的工作是他和他的學(xué)生用自己創(chuàng)立的不可逆抑制動(dòng)力學(xué)理論研究了各種不同類型的酶在變性過(guò)程中構(gòu)象和活力變化的關(guān)系，得到活性喪失先于構(gòu)象變化的結(jié)果，據(jù)此提出了酶活性部位柔性的假說(shuō)。十余年間，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累充分支持酶活性部位柔性的學(xué)說(shuō)。世界各國(guó)有十幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室隨后開(kāi)展的研究進(jìn)一步支持酶活性部位柔性學(xué)說(shuō)。鄒承魯把蛋白質(zhì)變性研究從單純的結(jié)構(gòu)研究推向與功能密切結(jié)合的新水平，是酶作用機(jī)制研究的重大進(jìn)展，對(duì)此工作的總結(jié)在美國(guó)《科學(xué)》雜志發(fā)表。”“他還開(kāi)創(chuàng)了新生肽鏈的折疊與分子伴侶等當(dāng)前分子生物學(xué)領(lǐng)域中尚未解決的重大問(wèn)題的研究?！蓖踔菊溲a(bǔ)充說(shuō)。
鄒承魯對(duì)世界生物化學(xué)的貢獻(xiàn)已得到承認(rèn)并載入史冊(cè)，所撰寫(xiě)的自傳在有影響的國(guó)際性叢書(shū)《綜合生物化學(xué)》中生物化學(xué)史部分第三冊(cè)(總第37卷)上發(fā)表，到目前為止，他是我國(guó)生物化學(xué)家在此叢書(shū)上發(fā)表自傳的唯一科學(xué)家。
二次獲國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、四次獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，一次獲國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)，還有第三世界科學(xué)院生物學(xué)獎(jiǎng)，陳嘉庚生命科學(xué)獎(jiǎng)，何梁何利科學(xué)與技術(shù)成就獎(jiǎng)，何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)等重要獎(jiǎng)項(xiàng)……中國(guó)科學(xué)界這樣的獲獎(jiǎng)?lì)l率，除鄒承魯外，恐怕難有幾人。
