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王志珍:她在叢中笑


 

    “待到山花浪漫時(shí),她在叢中笑?!庇眠@句詞來(lái)形容今年64歲的九三學(xué)社中央副主席、中國(guó)科學(xué)院院院士王志珍再恰當(dāng)不過(guò)。十幾年來(lái),她和學(xué)生們一起開(kāi)荒、播種、耕耘,如今終于迎來(lái)科學(xué)生涯的金秋時(shí)節(jié),花兒開(kāi)了,果子也慢慢成熟。

  1996年,她被國(guó)家人事部授予“中青年有突出貢獻(xiàn)專家”稱號(hào)。1999年和2002年,她以第一完成人身份先后獲得中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2001年,當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。2002年,獲得發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)(生物學(xué)獎(jiǎng))。2005年,獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)……

  王志珍生活儉樸,面積不到20平方米的辦公室如她本人一樣簡(jiǎn)樸。兩排書(shū)柜把本已狹長(zhǎng)的辦公室“擠”成了一個(gè)過(guò)道,屋內(nèi)除了玻璃茶幾是花99元錢新買的,其它的都是她回國(guó)后從實(shí)驗(yàn)室淘汰的舊家具中“揀”來(lái)的。“辦公室的級(jí)別與我的科學(xué)實(shí)驗(yàn)沒(méi)有直接聯(lián)系,中國(guó)現(xiàn)在還是一個(gè)發(fā)展中國(guó)家,納稅人給科學(xué)家做研究的錢不能浪費(fèi),應(yīng)該真正有效地用在科研上。”

                            不惑之年真正進(jìn)入狀態(tài)

  1979年初,年近40的王志珍幸運(yùn)地得到德國(guó)洪堡獎(jiǎng)學(xué)金資助,成為“文革”后較早走出國(guó)門(mén)的訪問(wèn)學(xué)者。她首先來(lái)到了世界上成功進(jìn)行胰島素人工合成的三個(gè)研究所之一的德國(guó)羊毛所,從事胰島素化學(xué)研究。其間她去過(guò)英國(guó),后來(lái)又去美國(guó)繼續(xù)做胰島素作用機(jī)制的研究。

  人工合成胰島素的成功是中國(guó)科學(xué)家震驚西方科學(xué)界的一件杰作。鄒承魯先生的工作使分離的胰島素A鏈和B鏈正確組合起來(lái)的產(chǎn)率比當(dāng)時(shí)國(guó)際上發(fā)表的高得多,于是確定了胰島素人工合成路線,并保證了合成的A鏈和B鏈生成有活性的天然胰島素。

  20世紀(jì)90年代前后,國(guó)內(nèi)掀起了第二個(gè)出國(guó)熱潮。已是“知天命”年齡的王志珍決心回國(guó)砌出一只自己的“爐子”,并把它燒旺。1993年初,她回國(guó)開(kāi)辟了蛋白質(zhì)折疊研究的新領(lǐng)域——折疊酶和分子伴侶。

  上世紀(jì)80年代末,由于發(fā)現(xiàn)了一類具有幫助蛋白質(zhì)折疊這種嶄新性質(zhì)的“分子伴侶”蛋白,蛋白質(zhì)折疊研究的基本原理也發(fā)生了深刻轉(zhuǎn)變。當(dāng)時(shí),人們只知道蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶性質(zhì)。在人工合成胰島素工作積累的基礎(chǔ)上,王志珍與鄒承魯先生在1993年提出了“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說(shuō),發(fā)表在著名的FASEB J雜志的“假說(shuō)”欄。但是,提出“分子伴侶”概念的英國(guó)科學(xué)家在英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的一本雜志上明確指出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶不是分子伴侶”。這時(shí),王志珍和她的學(xué)生們堅(jiān)定地踏上了為他們提出的假說(shuō)提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)的艱難歷程。由于多肽鏈的折疊和二硫鍵的形成是蛋白質(zhì)折疊中兩個(gè)密切相關(guān)、互相影響卻又協(xié)同運(yùn)作的過(guò)程,因此很難將蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶可能具有的分子伴侶活性與它已知的異構(gòu)酶活性區(qū)分開(kāi)來(lái)。為此,王志珍巧妙地選用不含二硫鍵的蛋白質(zhì)做靶蛋白,讓蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶活性“英雄無(wú)用武之地”,成功地為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶所固有的、與其異構(gòu)酶活性相獨(dú)立的分子伴侶活性提供了最早的確切的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。論文被J. Biol. Chem.(《生物化學(xué)》雜志)立即接受并發(fā)表,1997和1998連續(xù)兩年被評(píng)為國(guó)內(nèi)單篇被引用最多的10篇論文之一。接著,王志珍又利用他們發(fā)現(xiàn)的化學(xué)修飾的蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的特殊性質(zhì),確切區(qū)分并證實(shí)了該酶的兩種活性在含有二硫鍵的生理靶蛋白折疊過(guò)程中的共同作用,從功能水平確認(rèn)了異構(gòu)酶和分子伴侶兩種活性和它們的協(xié)同作用。論文發(fā)表在EMBOJ.(《歐洲分子生物學(xué)》雜志)上。有關(guān)的一系列論文不斷獲得較高的引用,他們的工作也多次應(yīng)邀在國(guó)際會(huì)議上作報(bào)告或在國(guó)際雜志上寫(xiě)成綜述介紹。

  現(xiàn)在,“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說(shuō)得到了國(guó)際同行的普遍認(rèn)同,特別是近年來(lái)國(guó)際上越來(lái)越多的工作揭示了蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶在神經(jīng)退行性疾病的形成、免疫感染、保護(hù)應(yīng)激等重要生命活動(dòng)中發(fā)揮的分子伴侶功能。

  “我感到比較欣慰的是,我們獲獎(jiǎng)的工作都是在國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的。”在2003年第三世界科學(xué)院第十四屆院士大會(huì)上所作的獲獎(jiǎng)報(bào)告中,王志珍羅列了她的同事和學(xué)生的名單,感謝他們與她共同完成了這些有意義的工作?!拔覀?cè)趪?guó)內(nèi)的這些工作不是我在國(guó)外時(shí)工作的延伸,而是在國(guó)內(nèi)工作積累基礎(chǔ)上的發(fā)展、開(kāi)拓,躍上新的臺(tái)階。我相信我們中國(guó)科學(xué)家一定會(huì)在科學(xué)上有更多更好的原始創(chuàng)新成就。”

做基礎(chǔ)研究要能坐冷板凳

  “我是做生物學(xué)基礎(chǔ)研究的,目前還沒(méi)有直接涉及醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。應(yīng)用的突破一定是建立在長(zhǎng)期基礎(chǔ)研究積累的基礎(chǔ)上。因此做基礎(chǔ)研究的人更要能耐得住寂寞、耐得住坐冷板凳?!闭劶白约貉芯康囊饬x,王志珍表現(xiàn)出科學(xué)家特有的謹(jǐn)慎。

  王志珍的研究領(lǐng)域是蛋白質(zhì)折疊,蛋白質(zhì)折疊是生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿課題之一,與人類健康密切相關(guān)。研究蛋白質(zhì)的折疊就是研究與蛋白質(zhì)特定而復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)的形成相關(guān)的規(guī)律?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的異常改變就可能引起疾病,例如“瘋牛病”是由一種被稱為Prion(朊蛋白)的蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變引起的,這種“壞”蛋白可以感染“好”蛋白而進(jìn)行傳染。還有老年性癡呆癥和帕金森氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病以及白內(nèi)障等,都是因?yàn)槟承┨囟ǖ鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生了錯(cuò)誤而造成的“構(gòu)象病”?!拔覀儸F(xiàn)在的興趣更多的是蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的問(wèn)題,以及分子伴侶在防止和糾正錯(cuò)誤折疊中的作用和機(jī)制。這里有許多重要的基本生物學(xué)問(wèn)題需要解決,可為治療構(gòu)象病的藥物設(shè)計(jì)帶來(lái)許多機(jī)會(huì)。我們非常希望研究結(jié)果能為這些疾病的治療作出直接的有價(jià)值的貢獻(xiàn)?!?o:p>

  “科學(xué)研究是個(gè)很艱苦的腦力勞動(dòng)和體力勞動(dòng)的過(guò)程。要從不同的角度、運(yùn)用不同的技術(shù)做多次實(shí)驗(yàn),從各個(gè)方面提供的數(shù)據(jù)才令人信服。實(shí)際上,真正成功的實(shí)驗(yàn)并不多,經(jīng)常遇到的是失敗。做研究需要經(jīng)歷無(wú)數(shù)次的失敗,要經(jīng)得起失敗。”

  王志珍的工作時(shí)間表是從周一到周“七”,每天分為上午、下午和晚上三段。大年初一也能看到她在實(shí)驗(yàn)室?!白隹茖W(xué)研究首先要努力,要全身心投入。改革開(kāi)放20多年來(lái),我一直處在一種很緊迫的心態(tài)中。與現(xiàn)在新成長(zhǎng)起來(lái)的一代年輕人相比,我們這一代人絕大多數(shù)沒(méi)有博士訓(xùn)練,快40歲了才開(kāi)始有機(jī)會(huì)去做年輕人二十幾歲就做的事情。一旦有機(jī)會(huì)學(xué)習(xí)和工作,我們恨不得一天當(dāng)做兩天用,有一種拼命追著時(shí)間奔跑的感覺(jué)?!?o:p>

  “我在工作中覺(jué)得有兩件事情是很美的:一是在撰寫(xiě)和反復(fù)修改論文的過(guò)程中,畫(huà)出一個(gè)能確切表達(dá)自己科學(xué)觀點(diǎn)或總結(jié)科學(xué)問(wèn)題的模型或圖畫(huà)等;二是遇到聰明又勤奮的學(xué)生,在和他們的交流和討論中產(chǎn)生新的主意,或向他們學(xué)到新的知識(shí)。”

  王志珍對(duì)研究生教育極其認(rèn)真負(fù)責(zé)。她以身作則,從打掃實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始,到選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、學(xué)術(shù)報(bào)告都和學(xué)生一齊進(jìn)行。她絕不是“老板”,她是研究員、是老師。她的學(xué)生曾獲得中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)、優(yōu)秀獎(jiǎng),全國(guó)百篇優(yōu)秀博士論文以及各種冠名獎(jiǎng);她本人也因此兩次獲中國(guó)科學(xué)院優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)。在物質(zhì)和功名引誘越來(lái)越多的今天,她仍然堅(jiān)信有一大批真正有志向攀登科學(xué)高峰的優(yōu)秀的年輕人,她愿意做他們的鋪路石。

                      告誡自己不要“靠虛名過(guò)日子”

  雖然在外人看來(lái)王志珍十分成功,但她卻一直認(rèn)為自己只是那一代科學(xué)工作者中極其普通的一員。她常說(shuō),“我們這一代人很少考慮今天人們常說(shuō)的家庭和事業(yè)哪個(gè)應(yīng)該放在第一位的問(wèn)題,因?yàn)槲覀儚男∷艿囊回灲逃莻€(gè)人利益服從集體利益,家庭和個(gè)人是應(yīng)該服從組織和工作的,后者總歸是第一位的。當(dāng)然,做研究興趣還是十分重要的,沒(méi)有興趣肯定是做不好的,有了興趣慢慢地自然就會(huì)形成一種做科研的人普遍都有的工作習(xí)慣和生活態(tài)度”。

  “我特別敬仰老一輩的科學(xué)家們。他們熱愛(ài)科學(xué),一輩子兢兢業(yè)業(yè)做研究、教學(xué)生。他們嚴(yán)于律己,也不懂得今天人們熱衷的所謂‘享受生活’,而且有著深厚的東西方文化底蘊(yùn)和修養(yǎng),是我們這一代人所遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及的?!?o:p>

  對(duì)于一位女性科學(xué)家的卓著成績(jī),她的回答多少使人有點(diǎn)意外,“說(shuō)實(shí)話,我確實(shí)很少意識(shí)到自己是一名女性。我成長(zhǎng)的年代,所接受的教育是男女平等,男人能做的事情,女人也能做”。

  “我們這一代人總是對(duì)自己嚴(yán)格要求,做什么事都認(rèn)真負(fù)責(zé)。我被選上院士后壓力就更大了,因?yàn)榇蠹覍?duì)院士的要求更高,而自己的年齡在增加,精力和創(chuàng)造能力都不如以前了,但榮譽(yù)卻好像多了起來(lái),所以我老是有危機(jī)感,只能更加努力勤奮?!睂?duì)此,王志珍時(shí)刻以王選先生為榜樣,告誡自己不要“靠虛名過(guò)日子”,而永遠(yuǎn)堅(jiān)持做一個(gè)腳踏實(shí)地、勤耕不輟的平凡科學(xué)人!