張永蓮(1935年2月20日—),女。出生于上海。分子生物學(xué)家。2001年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士。1987年加入九三學(xué)社。
張永蓮1957年9月畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系有機(jī)化學(xué)專業(yè),被分配到中國科學(xué)院上海生理生化研究所。由于正值“反右”后期,分配到中國科學(xué)院上海分院各所的54名大學(xué)畢業(yè)生都先到上海西郊農(nóng)村人民公社勞動(dòng)鍛煉9個(gè)月?;厮?,她被分配在新成立的放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室參加國防科研,為反對(duì)當(dāng)時(shí)美帝國主義的核訛詐做科研上的準(zhǔn)備。這是一項(xiàng)絕密任務(wù),全室同志在室主任張友端教授的領(lǐng)導(dǎo)下,隱姓埋名,奮斗20年,做出了很大成績(jī)。集體曾獲中國人民解放軍總后勤部、中國科學(xué)院和上海市的重大科技成果獎(jiǎng)。1978年底,該研究室一分為二,她轉(zhuǎn)入性激素作用原理的研究。該課題不僅在計(jì)劃生育、防治腫瘤等關(guān)系國計(jì)民生的領(lǐng)域中至關(guān)重要,而且其作用原理本身就是研究激素如何調(diào)控真核基因表達(dá)這一復(fù)雜生命現(xiàn)象的根本問題。當(dāng)時(shí)國內(nèi)開展此項(xiàng)研究的并不多。為填補(bǔ)國內(nèi)空白,趕超世界水平,1983年,她被派往英國帝國腫瘤研究基金會(huì)(ICRF)分子內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修。在那里,張永蓮系統(tǒng)掌握了基因調(diào)控研究的先進(jìn)理論與技術(shù)。1985年回國后,從建立實(shí)驗(yàn)室至今,她克服了許多困難,處處以科學(xué)為重,埋頭苦干,系統(tǒng)探討了受雄激素誘導(dǎo)的大鼠前列腺PSBP基因的轉(zhuǎn)錄特性。由于研究對(duì)象的特殊性,用傳統(tǒng)手段研究往往有一定困難,如英國ICRF實(shí)驗(yàn)室不得不在1987年開始放棄這一課題的研究。張永蓮在總結(jié)了英國人失敗的原因后,致力于建立幾個(gè)新的研究手段,取得了成功,打開了這一研究的新局面。經(jīng)過8年多的艱苦創(chuàng)業(yè),課題組從一個(gè)原來的兩人研究小組發(fā)展到10人,該課題組1990年被吸收入國家重點(diǎn)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。張永蓮的“雄激素對(duì)大鼠PSBP基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究”于1993年獲中國科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、國家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。同時(shí),她積極探索將基礎(chǔ)研究中的新知識(shí)、新技術(shù)應(yīng)用于臨床實(shí)際,這些結(jié)果為前列腺病機(jī)制的闡明、臨床診斷、區(qū)別良性和惡性腫瘤、指導(dǎo)前列腺癌治療方案等都具有潛在的價(jià)值。她與上海婦產(chǎn)醫(yī)院合作發(fā)現(xiàn)雌激素受體在中藥“更年春”有效治療更年期綜合癥中的作用,該成果獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
張永蓮曾這樣寫道:“在80年代出國時(shí),由于接觸了世界才意識(shí)到自己是那樣地深愛我的祖國,那么地渴望為她的富強(qiáng)貢獻(xiàn)自己的力量?;貒缶妥裱粋€(gè)思想:不甘落后,敢于競(jìng)爭(zhēng),不滿足于趕,要勇于超越。因此,才在科研中鞭策自己走出一條多、快、好、省的新路。”
“努力”是張永蓮經(jīng)常提到的一個(gè)詞,她說努力也是她的個(gè)性,這種個(gè)性一半來源于家庭的遺傳,另一半則源于她所受的教育。20世紀(jì)五六十年代黨對(duì)年輕人的教育一直影響著她的生活。她堅(jiān)持自己的理想和信念,并為之不懈努力。2002年3月,張永蓮在所里“弘揚(yáng)科學(xué)精神,促進(jìn)婦女成才”座談會(huì)上說:“在我的心中一直有夢(mèng)想。”上中學(xué)的時(shí)候,她夢(mèng)想成為一個(gè)優(yōu)秀的投籃手,經(jīng)過努力,身高不足16米的她成為籃球隊(duì)主力,她很自豪地說她曾經(jīng)是名運(yùn)動(dòng)員。讀大學(xué),她是優(yōu)等生,是要證明婦女能頂半邊天,女性并不比男性弱。畢業(yè)時(shí)填寫志愿,她在三個(gè)選項(xiàng)里寫下的是同樣的字:科研,科研,科研。她在那時(shí)就下決心進(jìn)行自己的創(chuàng)造性工作。搞科研,她不喜歡重復(fù),希望做別人做不到的事,選擇富有挑戰(zhàn)性、難度高的的課題,迫使自己用創(chuàng)新的思路和手段去解決,一旦成功就是大成果,為國家和人民謀利益。經(jīng)過數(shù)年努力,她做到了。進(jìn)入男性生育調(diào)控這片研究的“處女地”時(shí),她已經(jīng)60歲了,這種年齡,在不少人眼里是創(chuàng)新能力已衰,坐等退休了,但張永蓮不服老,“就算是搏一搏吧,我還有50%成功的希望!”
20世紀(jì)末,國際輿論在總結(jié)過去、展望未來時(shí)認(rèn)為:人類生殖健康是全球性戰(zhàn)略研究項(xiàng)目,避孕不是緩解人口危機(jī)的權(quán)宜之計(jì),后代在本星球上追求身心健康的生活方式才是永恒主題。人們對(duì)揭示生育調(diào)節(jié)機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)必須適應(yīng)新的現(xiàn)實(shí)需求,有關(guān)人類生殖健康的基礎(chǔ)研究必須有新的理論突破;重返基礎(chǔ)研究,以新思路、新方法探索控制生育和出生缺陷是當(dāng)前人口與健康研究的國際趨勢(shì)。多年來,生殖生物學(xué)主要側(cè)重于雌性生殖研究,對(duì)雄性生殖領(lǐng)域則涉足不多。目前所使用的避孕措施,包括安全絕育措施的實(shí)施,多以女性為主。事實(shí)上,男女雙方都有避孕的責(zé)任,而且男性生殖調(diào)控在人口數(shù)量和質(zhì)量控制兩個(gè)方面都更具重要性;何況精子是最容易受環(huán)境影響而產(chǎn)生突變的細(xì)胞。加強(qiáng)雄性生殖研究,大力發(fā)展男性避孕措施,已經(jīng)成為當(dāng)今生殖生物學(xué)面臨的第二項(xiàng)革命。隨后,世界衛(wèi)生組織和一些相關(guān)的基金會(huì)在美國北卡州召開會(huì)議討論今后重點(diǎn)支持的科研方向;美國NICHD召開“男性避孕藥在21世紀(jì)”會(huì)議,組織人力進(jìn)行部署。強(qiáng)烈的民族自尊心激發(fā)了她的愛國熱忱,暗下決心:作為世界人口第一大國的中國人不能安于做一個(gè)避孕藥試驗(yàn)地的現(xiàn)狀,而更應(yīng)該成為一個(gè)避孕藥的原創(chuàng)地而貢獻(xiàn)力量。在這種觀念的推動(dòng)下,她毅然將自己的研究領(lǐng)域轉(zhuǎn)向男性生殖科學(xué)。
那時(shí)國外科學(xué)家已經(jīng)從各種種屬中克隆到16個(gè)附睪特異蛋白的全長cDNA。“這是一片待墾的處女地,各國科學(xué)家正在爭(zhēng)相搶占。”她認(rèn)為,我國在這一領(lǐng)域急起直追還為時(shí)不晚。因此,從1998年開始,她的團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)行“精子在附睪中成熟的分子機(jī)制”研究。短短3年內(nèi),在猴與大鼠中取得了13個(gè)新基因的全長cDNA(猴的工作與美國北卡大學(xué)合作)。在國際上首次發(fā)現(xiàn)附睪頭部上皮細(xì)胞特異表達(dá)的一個(gè)大鼠新基因Binb,所編碼的肽具有天然抗菌作用,并可能與生育有關(guān)(繼后又證明,該蛋白與精子結(jié)合后能起始精子的運(yùn)動(dòng)。文章發(fā)在Nature,CellBiology上)。這是一項(xiàng)躋身于世界前沿的創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究,對(duì)生殖生物學(xué)發(fā)展有深遠(yuǎn)的影響,并有潛在的應(yīng)用前景。在獲悉2001年3月2日的Science雜志發(fā)表其論文時(shí),她和弟子們激動(dòng)得相擁而泣。研究所為此特意召開新聞發(fā)布會(huì),中科院院長路甬祥出席會(huì)議,對(duì)張永蓮所取得的成果給予高度評(píng)價(jià)。至今,她的團(tuán)隊(duì)已從整體動(dòng)物水平檢測(cè)到3個(gè)新基因與精子運(yùn)動(dòng)相關(guān),2個(gè)精子獲能相關(guān),一個(gè)全長非編碼RNA是一個(gè)miRNA的前體。
張永蓮總結(jié)過去時(shí)說,她認(rèn)為成功的所在除了選擇好富有挑戰(zhàn)性、難度高、和國計(jì)民生有關(guān)的研究課題以外,首先,要認(rèn)清科學(xué)是老老實(shí)實(shí)的學(xué)問,來不得半點(diǎn)虛假和浮夸。在前進(jìn)道路上要放棄個(gè)人得失,頂?shù)米「鞣N干擾和壓力,埋頭實(shí)干。在課題組還沒有取得成果的時(shí)候,她頂著年度考評(píng)、經(jīng)費(fèi)不足的壓力,默默堅(jiān)持自己的夢(mèng)想;經(jīng)費(fèi)最拮據(jù)時(shí),向其他課題組借債度日;買不起純種大白鼠做實(shí)驗(yàn),只能用普通雜種老鼠頂替;好幾次國外實(shí)驗(yàn)室拋來了繡球:給經(jīng)費(fèi),甚至允許她帶自己的研究生過去,只是將來的成果要改姓氏,她搖搖頭:“科學(xué)無國界,但科學(xué)家有祖國,我希望以中國科學(xué)家的身份摘取科學(xué)桂冠。”勤奮耕耘帶來豐碩成果,目前,她的成績(jī)已經(jīng)得到了國內(nèi)外同行的肯定。其次,她認(rèn)為生物學(xué)問題往往是綜合性的,要有寬廣開放的胸懷,多種手段多種學(xué)科的合作才能解決問題。她自1983年以來每年都要到國外合作研究一段時(shí)間,目的就是開闊視野和思路,汲取最先進(jìn)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。由于張永蓮出色的研究成果,國內(nèi)外要求來進(jìn)修合作者應(yīng)接不暇。目前,她正聯(lián)合國內(nèi)外各路專家,從不同學(xué)科、不同水平上對(duì)這些新發(fā)現(xiàn)基因功能的研究進(jìn)行深層次的探索。
張永蓮先后與ICRF、美國芝加哥大學(xué)、威斯康星大學(xué)、荷蘭Erusmus大學(xué)、美國北卡大學(xué)、澳大利亞悉尼大學(xué)進(jìn)行合作研究。從1993年至今榮獲的獎(jiǎng)勵(lì)與榮譽(yù)有:國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及三等獎(jiǎng)、中科院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)及科技成果二等獎(jiǎng)、何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、上海市勞模、上海市“三八紅旗手”標(biāo)兵、十大科技中中國獎(jiǎng)、上海市科技功臣、全國勞模、全國“三八紅旗手”、中科院十大杰出婦女等。
對(duì)于獲得的種種榮譽(yù),張永蓮保持著清醒的頭腦:我做得還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,只不過是運(yùn)氣好而已,而且是整個(gè)團(tuán)隊(duì)努力的結(jié)果。如今雖已年過古稀,但她依然每天到所里工作,心中仍然還有夢(mèng)想要實(shí)現(xiàn):“世界人口第一大國能在人類生殖建康中發(fā)揮力量。”
主要論著
1Zhang YL,Parker MG,Regulation of Rat Prostatic Steroid Binding Protein mRNAs by Testosterone,MolCellEndocrinol1985,43(2~3): 151~154.
2Zhang YL,Zhou ZX,Zhang YD,Parker MG,Expression of Androgen Receptors and Prostatic Steroid Binding Protein during Development of the Rat Ventral Prostate,JEndocrinol,1988,117:361~368.
3Allison J,Zhang YL,Parker MG,TissueSpecific and Hormonal Regulation of the Gene for Rat Prostatic Steroid-Binding Protem m Transgenic Mice,MolCellBiol,1989,9(5):2254~2257.
4Zhang YL,Parker MG,Baker O,Tissuespecific Differences in the Binding of Nuclear Proteins to a CCAAT Motif in the Promotor of the Androgen- regulated C3 Gene,MolEndocrinol,1990,4(8):1219~1225.
5Zhang YL,Wang C,Wilding G,Chang C,Identification of an Androgen of an Androgen Induced C3P4 DNA Binding Protein in the Cytosol of Rat Ventral Proslatc,BiochemBiophysResComm mun,1993,195(2):710~716.
6Zhang YL,Akmal KM,Tsuruta JK,Shang Q,Hirose T,Jetten AM,Kim KH,OBrien AO(jiān),Expression of Germ Cell Nuclear Factor (GCNF/RTR)during Spermatogenesis,MolReprod Dev,1998,50:93~102.