鄒承魯(1923年5月17日—2006年11月23日),出生于山東青島。生物化學(xué)家。1980年當(dāng)選為中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。1956年加入九三學(xué)社。
鄒承魯出生于山東省青島市,祖籍江蘇無錫,父親鄒東湖是鐵路職員。由于父親的工作性質(zhì),鄒承魯常隨家搬遷,小學(xué)期間在沈陽度過。九一八事變后,全家遷回關(guān)內(nèi),到達(dá)武漢,讀中學(xué)。1938年武漢淪陷,全家又搬到大后方重慶。1941年,他畢業(yè)于由天津遷到重慶的南開中學(xué)高中部;同年,考入設(shè)在昆明的西南聯(lián)合大學(xué),就讀于化學(xué)系。鄒承魯在學(xué)習(xí)期間對生命現(xiàn)象產(chǎn)生濃厚的興趣,并認(rèn)為從化學(xué)學(xué)科去研究生命現(xiàn)象是非常有意義的工作。在西南聯(lián)大化學(xué)系的學(xué)習(xí),為他從事生物化學(xué)科研工作打下了初步基礎(chǔ)。1946年,在招考英庚款公費(fèi)出國留學(xué)生的考試中,他以第一名的優(yōu)異成績被錄取。赴英后,他師從英國劍橋大學(xué)著名生物化學(xué)家D基林(Keilin)教授。當(dāng)時(shí),英國劍橋大學(xué)是世界生物化學(xué)研究最重要的中心,基林教授的實(shí)驗(yàn)室是世界呼吸鏈研究中心。鄒承魯跟隨基林教授從事呼吸鏈還原酶研究。研究生期間,他在國際上最早用蛋白水解酶部分水解方法研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,單獨(dú)署名的論文在英國《自然》雜志發(fā)表。他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞色素c純化后與線粒體結(jié)合時(shí)在性質(zhì)上發(fā)生變化,證明細(xì)胞色素b與琥珀酸脫氫酶不是同一物質(zhì)。有關(guān)這些開創(chuàng)性工作的論文在發(fā)表半個(gè)多世紀(jì)以后的今天仍不斷被人引用。1951年,鄒承魯獲英國劍橋大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位。
鄒承魯在英國讀書時(shí)和李林喜結(jié)連理。1951年回國后,他與王應(yīng)睞及汪靜英合作純化了琥珀酸脫氫酶,并發(fā)現(xiàn)其輔基為與蛋白部分共價(jià)結(jié)合的FAD,這是一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合的FAD輔基。此外,他們對呼吸鏈及其他酶系也進(jìn)行了一系列工作,為我國酶學(xué)及呼吸鏈的研究奠定了良好基礎(chǔ)。1958年,他參加發(fā)起人工合成胰島素工作,并負(fù)責(zé)胰島素A和B鏈的拆合。這項(xiàng)工作的完成確定了胰島素全合成的路線,為胰島素的人工合成做出了重要貢獻(xiàn)。胰島素人工合成工作集體獲1978年國家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和1997年求是獎(jiǎng)。
20世紀(jì)60年代初,鄒承魯回到酶學(xué)研究領(lǐng)域。當(dāng)時(shí),蛋白質(zhì)的側(cè)鏈基團(tuán)的化學(xué)修飾和活性喪失的比較是研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的主要方法。他所確立的蛋白質(zhì)必需基團(tuán)的化學(xué)修飾和活性喪失的定量關(guān)系公式,以及確定必需基團(tuán)數(shù)的作圖方法為國際上廣泛接受和采用,并被收入一些教科書和專著,其公式及方法分別被稱為“鄒氏公式”和“鄒氏作圖法”。此項(xiàng)工作獲1983年國家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
酶活性抑制的研究對于酶作用機(jī)制研究和藥物設(shè)計(jì)十分重要。在當(dāng)時(shí)的酶學(xué)教科書中通常僅對酶的可逆抑制動(dòng)力學(xué)有所論述。1965年,鄒承魯最早系統(tǒng)地提出了酶學(xué)的可逆與不可逆抑制統(tǒng)一的動(dòng)力學(xué)理論,并提出不可逆抑制反應(yīng)速度常數(shù)的測定方法。經(jīng)過他和王志新等多年來理論上的發(fā)展和實(shí)驗(yàn)上的驗(yàn)證,他的理論和方法現(xiàn)在都已經(jīng)為國際普遍接受并得到廣泛的采用。此項(xiàng)工作獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
“文革”結(jié)束恢復(fù)工作后,他發(fā)現(xiàn)甘油醛-3-磷酸脫氫酶在活性部位能形成熒光衍生物,論文也在英國《自然》雜志發(fā)表,工作獲中國科學(xué)院科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和國家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。作為人工合成胰島素的后續(xù)研究,證明了胰島素A鏈和B鏈本身已具有一定的空間結(jié)構(gòu),并含有形成天然胰島素分子正確結(jié)構(gòu)的全部信息,在溶液中能正確相互配對。此項(xiàng)工作闡明了人工合成胰島素工作中A和B鏈拆合工作成功的理論基礎(chǔ),糾正了國外一些教科書中有關(guān)從胰島素A和B鏈重新合成胰島素的錯(cuò)誤提法。此項(xiàng)研究于1995年獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
蛋白質(zhì)變性研究是我國已故吳憲教授于20世紀(jì)30年代基于國內(nèi)的工作開創(chuàng)的。吳憲教授1931年提出的關(guān)于蛋白質(zhì)變性的理論至今仍然是國際上普遍接受的變性理論。但是多年來蛋白質(zhì)變性的大量研究通常局限于蛋白分子的構(gòu)象變化,很少把分子的構(gòu)象變化與其活性變化聯(lián)系起來,其原因至少部分是由于缺少一個(gè)研究快速靈活的動(dòng)力學(xué)方法。鄒承魯?shù)扔米约簞?chuàng)立的動(dòng)力學(xué)方法比較研究了各種不同類型的酶在變性過程中構(gòu)象和活力變化的關(guān)系,得到活性喪失先于構(gòu)象變化的結(jié)果,據(jù)此提出了酶活性部位柔性的假說,排除了國際上一些反對者所提出的不同意見,充分論證了酶活性部位柔性學(xué)說的正確性。這是自19世紀(jì)Fischer提出酶作用的鎖鑰學(xué)說和20世紀(jì)50年代Koshland的誘導(dǎo)契合學(xué)說以來酶作用機(jī)制研究中的又一重大進(jìn)展,同時(shí)也把蛋白質(zhì)變性研究從單純的結(jié)構(gòu)研究推向與功能密切結(jié)合的新水平。世界各國已有幾十個(gè)實(shí)驗(yàn)室按此思路隨后開展類似的研究并得到類似結(jié)果。對此工作的簡要總結(jié)已在美國《科學(xué)》雜志發(fā)表。
蛋白質(zhì)發(fā)揮特定的生物功能依賴于蛋白質(zhì)分子的正確空間結(jié)構(gòu)。長期以來,對于分子生物學(xué)中心法則的研究通常只進(jìn)行到肽鏈合成為止。而進(jìn)一步的新生肽鏈如何折疊成為具有特定空間結(jié)構(gòu)的功能蛋白,即遺傳信息傳遞全過程中一個(gè)不可缺少的環(huán)節(jié),現(xiàn)在還了解甚微,它是分子生物學(xué)中心法則中最后一個(gè)尚未解決的重要環(huán)節(jié)。一個(gè)時(shí)期以來,國際上有不少研究者認(rèn)為新生肽鏈折疊是在其合成終了之后由完整的多肽鏈開始進(jìn)行的,因此大量工作用蛋白變性后完全伸展的完整肽鏈的重新折疊作為新生肽鏈折疊研究的模型。鄒承魯根據(jù)文獻(xiàn)中的報(bào)道和自己的研究結(jié)果,提出了關(guān)于新生肽鏈折疊的新的觀點(diǎn)。他認(rèn)為,新生肽鏈卷曲折疊既與合成同步進(jìn)行,又在合成過程中不斷調(diào)整,并在合成完成后經(jīng)最后調(diào)整修正而完成。他用模型實(shí)驗(yàn)方法予以驗(yàn)證,這一看法也已越來越多地為國際科學(xué)界所接受。他與王志新一起,進(jìn)入分子伴侶(在新生肽鏈折疊過程中起幫助作用的一類蛋白質(zhì))的研究領(lǐng)域,提出了蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶的假設(shè),打破了與蛋白質(zhì)折疊密切相關(guān)的酶和分子伴侶兩大類蛋白之間的界限。這一設(shè)想得到世界上許多實(shí)驗(yàn)室體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的證實(shí),并逐漸為國際科學(xué)界所接受。國際人類基因組測序工作約10萬個(gè)蛋白質(zhì)序列為已知,這些蛋白質(zhì)的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
鄒承魯早期在劍橋工作時(shí),適值第二次世界大戰(zhàn)之后,實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備條件比較艱苦,但由此得到的訓(xùn)練使他認(rèn)識(shí)到,科學(xué)研究工作最根本的在于好的想法,因此一個(gè)好的科學(xué)家即使在簡單的工作條件下也要善于做出優(yōu)秀的工作。如果沒有自己獨(dú)創(chuàng)的學(xué)術(shù)思想,即使擁有大量世界上最先進(jìn)的儀器,最多也只能做一些收集數(shù)據(jù)的工作,為別人的學(xué)術(shù)體系錦上添花,所以他善于啟發(fā)和鼓勵(lì)學(xué)生在簡單的條件下做出優(yōu)秀的工作。這當(dāng)然不是說實(shí)驗(yàn)科學(xué)不需要物質(zhì)條件,沒有實(shí)現(xiàn)自己學(xué)術(shù)思想的先進(jìn)實(shí)驗(yàn)手段,再好的學(xué)術(shù)思想也不可能開花結(jié)果。
鄒承魯為我國生物學(xué)界培養(yǎng)了一大批人才,其中不少現(xiàn)在已經(jīng)是國內(nèi)外知名的科學(xué)家,有的已成為中國科學(xué)院院士。自建立博士后和學(xué)位制度以來,他已培養(yǎng)了博士后12名,其中包括美國和德國的各1名;博士生35名,碩士生22名。40多年來,在國內(nèi)外重要雜志發(fā)表科學(xué)論文200余篇。由于在生物化學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的貢獻(xiàn),他曾獲1989年陳嘉庚獎(jiǎng)和1992年第三世界科學(xué)院生物學(xué)獎(jiǎng)。他曾獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)兩次、二等獎(jiǎng)三次,中國科學(xué)院科技進(jìn)步獎(jiǎng)和自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)四次,國家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)及中國科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)二、三等獎(jiǎng)多次。
鄒承魯治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),思想活躍,同時(shí)進(jìn)行幾個(gè)方面的工作都有建樹。在南開中學(xué)和西南聯(lián)大的學(xué)習(xí),為他一生的科學(xué)研究工作奠定了良好基礎(chǔ)。他熱愛科學(xué)研究,認(rèn)為探索未知是一種最大的樂趣。他似乎沒有節(jié)假日,永遠(yuǎn)沉浸在查閱文獻(xiàn)、思考問題和撰寫論文之中。他常說在他頭腦清楚、身體健康的時(shí)候,讓他放棄熱愛的科學(xué)研究工作而過退休生活是不可思議的。在80多歲高齡的時(shí)候,他仍滿懷信心,自信還有能力去解決有些重要的科學(xué)上尚未解決的問題,仍然在考慮開創(chuàng)新的研究領(lǐng)域。21世紀(jì)初提出的新生肽鏈折疊和第二遺傳密碼的問題,就是分子生物學(xué)領(lǐng)域中尚未解決的重大問題。
熟悉鄒承魯?shù)娜硕贾浪矚g直言不諱,被譽(yù)為“中國生化泰斗,科技界直理斗士”。1957年他曾為一些言論受到不公正對待,但他高興地看到這些當(dāng)時(shí)所謂的錯(cuò)誤言論,如對有海外關(guān)系的人不應(yīng)歧視,允許研究生和導(dǎo)師相互選擇,以及應(yīng)該由科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)科學(xué)院等,自改革開放以來都已作為黨的政策而成為現(xiàn)實(shí)。
他一貫強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)研究,不斷呼吁重視基礎(chǔ)研究,加強(qiáng)對基礎(chǔ)研究的支持。他認(rèn)為,基礎(chǔ)研究的目標(biāo)是認(rèn)識(shí)自然,如果不能很好地認(rèn)識(shí)自然,那么以改造自然為目標(biāo)的應(yīng)用研究就成為無源之水、無本之木?;A(chǔ)研究水平又是體現(xiàn)國家綜合國力的一個(gè)重要指標(biāo)。他對于我國基礎(chǔ)研究近年來停滯不前甚至有滑坡趨勢深感憂慮。他還認(rèn)為,關(guān)于科學(xué)技術(shù)必須面向國民經(jīng)濟(jì)的口號(hào)應(yīng)該正確理解為科學(xué)技術(shù)必須面向國民經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展。沒有雄厚的基礎(chǔ)研究力量作為后盾,就談不上在高技術(shù)方面的創(chuàng)新,提高我國高技術(shù)產(chǎn)品在國際市場上的競爭力也只能是一句空話。
他一貫堅(jiān)持科學(xué)上的重大決策應(yīng)該充分聽取科學(xué)家的意見,科學(xué)上的是非只能依靠科學(xué)家的評(píng)議,最終只能依靠長期科學(xué)實(shí)踐來判斷。他反對用行政手段決定科學(xué)問題的是非,或者是表面采用專家評(píng)論的形式,實(shí)際上仍然由行政領(lǐng)導(dǎo)決定。他特別反對科學(xué)界的個(gè)別人以夸大宣傳欺騙領(lǐng)導(dǎo),再通過媒體哄炒甚至用弄虛作假等不正當(dāng)方式謀求名利。他認(rèn)為科學(xué)上的貢獻(xiàn),只能靠從踏實(shí)的工作中所取得的成果,根據(jù)在科學(xué)期刊上公開發(fā)表的論文,經(jīng)過國內(nèi)外科學(xué)界反復(fù)實(shí)踐,逐漸取得國際的公認(rèn)。絕不能靠向領(lǐng)導(dǎo)做自我夸張宣傳,或利用新聞媒介,謀求廉價(jià)的新聞價(jià)值,從而取得所謂榮譽(yù)??茖W(xué)是嚴(yán)峻無情的,這樣取得的廉價(jià)榮譽(yù)是經(jīng)不起時(shí)間考驗(yàn)的,終究將被歷史淘汰。關(guān)于科學(xué)道德和正確評(píng)價(jià)基礎(chǔ)研究成果等問題的論文,由鄒承魯執(zhí)筆,多位院士署名曾在報(bào)刊上多次發(fā)表,以期引起有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)、科學(xué)家和媒體的注意。
在世界上,他對生物化學(xué)的貢獻(xiàn)已得到承認(rèn)并載入史冊。應(yīng)外國朋友的邀請,他所撰寫的自傳已在有影響的國際性叢書《綜合生物化學(xué)》中生物化學(xué)史部分第三冊(總第37卷)上發(fā)表,是我國生物化學(xué)家在此叢書上發(fā)表自傳的第一人。
鄒承魯歷任中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所、生物物理研究所副研究員、研究員、室主任,生物物理所副所長,生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,中國科學(xué)院學(xué)部主席團(tuán)委員,生物學(xué)部主任,美國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)榮譽(yù)會(huì)員等職。1978—1997年,任全國政協(xié)第五、六、七屆委員,第八屆常委。鄒承魯曾任一些國內(nèi)外重要科學(xué)期刊編委,包括《中國科學(xué)》和《科學(xué)通報(bào)》副主編,AnalyticalBiochemistry(美國)及BiochimicaetBiophysicaActa(荷蘭)編委、FASEBJournal(美國)及Biochemistry(美國)顧問編委等。1981—1982年應(yīng)聘擔(dān)任美國哈佛大學(xué)訪問教授。1986—1990年分期擔(dān)任美國國立健康研究所研究員。
主要論著
1CLTsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.
2CLTsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,JBiochem.,1952,50: 493~499.
3TYWang,CLTsou,YLWang,Studies on Succinic Dehydrogenase, IIsolation,Purification and Properties,SciSin.,1956,5:73~90.
4CLTsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,IA Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,SciSin,1962,11:1535~1558.
5許根俊、鄒承魯,蛋白質(zhì)功能基團(tuán)的改變與其生物活力的關(guān)系,Ⅱ,胰蛋白酶的必需硫硫 鍵數(shù)目,生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào),1963,3(2):163~168。
6鈕經(jīng)義、鄒承魯、汪猷、邢其毅,從胰島素A及B鏈重合成胰島素以及A及B鏈肽段的合成, 科學(xué)通報(bào),1964,943~962。
7鄒承魯,酶活性不可逆改變的動(dòng)力學(xué),Ⅰ,底物影響酶與抑制劑結(jié)合速度的動(dòng)力學(xué)方程, 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào),1965,5(4):398~408。
8鄒承魯,酶活性不可逆改變的動(dòng)力學(xué),Ⅱ,酶性改變過程中的底物反應(yīng),生物化學(xué)與生物 物理學(xué)報(bào),1965,5(4):409~417。
9YSHo,CLTsou,F(xiàn)ormation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated Dglyceraldehyde3phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.
10WXTian,CLTsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.
11CLTsou,GQXu,JMZhou,KYZhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of DGlyceraldehyde3Phosphate Dehydrogenase,BiochemSocTrans,1983,11:425~429.
12QZYao,MTian,CLTsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.
13CCWang,CLTsou,The Interaction and Reconstitution of CTerminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.
14CLTsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends BiochemSci,1986,11:427~429.
15JGTang,CCWang,CLTsou,F(xiàn)ormation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,BiochemJ,1988,255:451 ~455.
16CLTsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.
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21CLiu,CLTsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complexformation with the Inactivator and that Involving a Conformationchange Step,BiochemJ,1992,282:501~504.
22HBWu,CLTsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,BiochemJ,1993,296:435~441.
23CLTsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.
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25HCai,CCWang,CLTsou,Chaperonelike Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,JBiolChem ,1994,269:24550~24552.
26CYWu,CLTsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,IThe Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,SciSin1995,4:137~155.
27CCWang,CLTsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett,1998,425:382~384
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