樓之岑院士(1920–1995)是中國杰出的藥學(xué)家、藥學(xué)教育家,是國內(nèi)外生藥學(xué)領(lǐng)域著名學(xué)者,是我國當代生藥學(xué)權(quán)威。樓之岑先生是首批中國工程院院士。1952年他領(lǐng)導(dǎo)組建了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院生藥學(xué)教研室并擔任教研室主任?？蒲薪虒W(xué)方面,他開創(chuàng)了中國學(xué)者對中藥材進行形態(tài)組織學(xué)詳細研究的先例,編寫了我國第一部富有特色的生藥學(xué)教科書,從根本上改變了當時我國生藥學(xué)教學(xué)目的不明確、教材內(nèi)容陳舊、實驗方法落后的狀況,為我國生藥學(xué)科的建立和發(fā)展做出了重大貢獻。他關(guān)于中藥材的研究,獲得了國家科學(xué)進步一等獎。他將自己的一生貢獻給人類的科學(xué)事業(yè),為全國培養(yǎng)了大批優(yōu)秀骨干人才,為我國乃至世界生藥學(xué)的發(fā)展做出了杰出的貢獻。
樓之岑院士生前,我們大家都尊稱他為“樓先生”。
樓先生1920年1月出生于浙江省安吉縣一個窮苦的中醫(yī)世家。1939年7月,他考取由北京、南京等城市相繼內(nèi)遷至貴州的陸軍軍醫(yī)學(xué)校,并在畢業(yè)后留校任教。1944年12月,他考取了留英研究生,于1945年9月進入倫敦大學(xué)藥學(xué)院學(xué)習(xí), 1947年獲倫敦大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)學(xué)士學(xué)位。此后專攻生藥學(xué),并于1950年獲倫敦大學(xué)博士學(xué)位。獲博士學(xué)位后,他婉言謝絕了其導(dǎo)師、倫敦大學(xué)藥學(xué)院著名生藥學(xué)教授范爾朋(Fairbairn J W)先生挽留和英國愛文思藥廠的高薪聘請,舍棄了優(yōu)越的生活和科研條件,以一片赤誠的愛國之心,于1951年1月,毅然由海路經(jīng)香港返回祖國的懷抱。1951年9月,樓先生受聘于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院(1952年獨立為“北京醫(yī)學(xué)院”, 2000年又與北京大學(xué)合并為“北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部”,簡稱“北醫(yī)”)藥學(xué)系執(zhí)教。
當今北醫(yī)生藥學(xué)研究室,是當年樓先生培養(yǎng)諾貝爾獎獲得者屠呦呦老師時(1951-1955年)所在的科室,其前身是1941年北大醫(yī)學(xué)院設(shè)立的中藥研究所下屬的生藥學(xué)部。當時由著名生藥學(xué)家和現(xiàn)代本草學(xué)家趙燏黃先生擔任生藥學(xué)部主任; 1951年以后由樓先生擔任主任并改組為生藥學(xué)教研室; 1995年以后由蔡少青教授接任教研室主任, 1999年生藥學(xué)教研室更名為生藥學(xué)研究室。由生藥學(xué)部到生藥學(xué)教研室,乃至生藥學(xué)研究室,有趙燏黃先生趙老、樓之岑院士樓老為代表做表率,有生藥學(xué)教授李勝華先生、秦波先生、田珍先生、鄭俊華先生以及我輩等后學(xué)幾代生藥人為創(chuàng)造北醫(yī)生藥學(xué)科輝煌的業(yè)績而努力奮斗并勇往直前。
1952年,樓先生領(lǐng)導(dǎo)將生藥學(xué)部改組為生藥學(xué)教研室,擔任教研室主任,并著手編寫了我國藥學(xué)教育中的第一個生藥學(xué)教學(xué)大綱。在教學(xué)實踐中,他對生藥學(xué)課程的內(nèi)容和方法進行了大力改革, 1955年,編寫出版了中國第一部富有特色的生藥學(xué)教科書《生藥學(xué)》。1965年,主編了全國高等醫(yī)藥院校統(tǒng)編教材《生藥學(xué)》,引領(lǐng)了全國的生藥學(xué)教學(xué)事業(yè)的發(fā)展。樓老直接指導(dǎo)、培養(yǎng)了屠呦呦等一批優(yōu)秀學(xué)生。學(xué)生黃璐琦博士當選了中國工程院院士,學(xué)生果德安、蔡少青、屠鵬飛、黃璐琦博士先后獲得了國家杰出青年基金;他們四位以及其他三位學(xué)生趙中振、楊秀偉、王璇博士均成為國家藥典委員會委員。
樓先生主張用多種科學(xué)方法研究生藥(中藥),他的科研思想和科研思路的軌跡,引領(lǐng)了中國生藥學(xué)科的發(fā)展歷程。他致力于應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法,整理研究我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn),他運用生藥的生物活性測定方法、生藥顯微鑒定方法及生藥理化鑒定方法開展中藥研究,探討中藥品種評價和標準化的途徑和方法,為生藥學(xué)科發(fā)展做出了重大貢獻。
1981年,樓先生與中國藥科大學(xué)生藥學(xué)教授徐國鈞徐先生共同倡議立項,并領(lǐng)導(dǎo)了在中國中藥事業(yè)發(fā)展史上值得寫下濃重一筆的“常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究”項目。樓先生和徐先生在“六五”期間對大黃、貝母等一些品種混亂問題嚴重的中藥材進行探索研究取得很好研究成果的基礎(chǔ)上,領(lǐng)導(dǎo)了國家“七五”“八五”科技攻關(guān)項目“常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究”。該項目從本草考證與文獻綜述、藥源調(diào)查、動(植)物鑒定、性狀組織、商品鑒定、化學(xué)成分、理化鑒定、藥理實驗、定量分析、采收加工等10個方面對具有品種混亂問題的中藥材進行系統(tǒng)研究?！捌呶濉逼陂g(1986–1990年)和“八五”期間(1991–1995年), 樓先生任北方協(xié)作組組長,徐先生任南方協(xié)作組組長,全國共有二十多個單位的500余名工作者參與科研協(xié)作。南北方協(xié)作組一共聯(lián)合完成了220種(七五期間123種,八五期間97種)具有混亂品種問題的中藥材的研究。該國家攻關(guān)項目歷時10年,在研究方法上和研究內(nèi)容上開創(chuàng)了中藥研究的先河,為我國常用中藥材的品種整理、品質(zhì)評價和開發(fā)利用做出了重大的貢獻;也為后來我們開展民族藥的品種整理和質(zhì)量研究提供了很好的示范。七五攻關(guān)成果于1992年榮獲國家科技進步獎一等獎,這是全國中醫(yī)藥領(lǐng)域第一個國家科技進步一等獎;八五攻關(guān)成果于1997年再次獲得國家科技進步獎(三等獎)。這些科研成果迄今為止一直是我國中藥現(xiàn)代化專項研究項目的重要基礎(chǔ)。
在樓先生領(lǐng)導(dǎo)下北醫(yī)生藥學(xué)教研室先后成為全國首批研究生培養(yǎng)單位(1955年)、全國首批碩士生招生單位(1978年)、全國首批碩士學(xué)位授權(quán)學(xué)科(生藥學(xué), 1981年)、全國首批博士學(xué)位授權(quán)學(xué)科(生藥學(xué), 1981年)、生藥學(xué)科全國唯一國家重點學(xué)科點(1989年)、生藥學(xué)科全國第一個博士后流動站(1989年)。
北醫(yī)生藥學(xué)教研室,在樓院士的帶領(lǐng)下獲得了上述的國家科技進步一等獎(1991年),并獲評生藥學(xué)國家重點學(xué)科(1989年),而且是當時全國唯一的生藥學(xué)國家重點學(xué)科;在蔡少青教授的帶領(lǐng)下,獲得了國家科技進步二等獎(2001年),獲評國家中醫(yī)藥管理局中藥分析學(xué)重點學(xué)科(2009年),而且在全國中醫(yī)藥領(lǐng)域為主的學(xué)科評審中當時只有北京中醫(yī)藥大學(xué)和北醫(yī)被評為中藥分析學(xué)重點學(xué)科,并且北醫(yī)的中藥分析學(xué)重點學(xué)科2019年被評為國家中醫(yī)藥管理局優(yōu)秀重點學(xué)科。
生藥學(xué)教研室(研究室)承載著北醫(yī)生藥學(xué)科輝煌的歷史功績,肩負著傳承精華、守正創(chuàng)新的當代重任,因而必須為生藥學(xué)科的發(fā)展乃至我國的中藥事業(yè)的發(fā)展不斷地做出新的貢獻。
蔡少青教授1995年以來一直負責(zé)生藥學(xué)教研室(研究室),同時也是生藥學(xué)國家重點學(xué)科的學(xué)科帶頭人; 2009年以來是中藥分析學(xué)國家中醫(yī)藥管理局重點學(xué)科的學(xué)科帶頭人;因而肩負著傳承樓院士精神、推動學(xué)科發(fā)展的重要任務(wù)。
(一) 傳承樓之岑院士《生藥學(xué)》教材建設(shè)理念,保持北醫(yī)生藥學(xué)在全國的影響力
繼樓之岑院士主編人民衛(wèi)生出版社的《生藥學(xué)》教材之后,北醫(yī)生藥學(xué)教研室的鄭俊華教授(1935年9月出生)主編了人衛(wèi)社《生藥學(xué)》第3版教材。此后,蔡少青教授承擔了人衛(wèi)社全國高等醫(yī)藥院校統(tǒng)編教材《生藥學(xué)》教材第4版-第7版的主編工作。該教材使用時間橫跨約20年(2003–2021年),被全國藥學(xué)專業(yè)本科生“生藥學(xué)”課程廣泛采用,其中第6版和第7版的總發(fā)行量均超過10萬冊,在全國藥學(xué)教育領(lǐng)域享有相當?shù)穆曌u和影響力。為北醫(yī)生藥學(xué)科始終保持在全國較高的學(xué)術(shù)影響力,做出了貢獻。
蔡少青教授主編的《生藥學(xué)》教材,曾兩次被評為“北京市高等教育精品教材”(2005、2008年),2020年8月又被評為 “北京大學(xué)優(yōu)秀教材”。
(二) 傳承樓之岑院士科學(xué)精神及科研理念,把生藥科研水平推向新高度
1. 繼續(xù)堅持中藥材品種整理和質(zhì)量研究的科研方向
(1) 完成樓院士未完成的國家八五攻關(guān)科研任務(wù)
1991年,樓先生帶領(lǐng)蔡少青教授(時年為博士后、講師)參與了國家“八五”攻關(guān)項目“常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究”項目組織工作。當時北方協(xié)作組包括了13個高校和科研機構(gòu)的250多位工作者,完成了47種中藥的混亂品種問題的研究。樓先生擔任北方組組長,他力薦蔡少青教授擔任副組長。其間,是樓先生的諄諄教導(dǎo)和不斷鞭策,使蔡少青教授在學(xué)術(shù)上獲得了顯著的提升,同時副組長的工作也得到了大家的肯定。
1995年樓先生不幸突然辭世,繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)“常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究”項目北方協(xié)作組推進科研攻關(guān)工作的重擔就落到了蔡少青教授的身上。
蔡少青教授在全面擔起重任之后,在與組長徐國鈞院士領(lǐng)導(dǎo)的南方協(xié)作組進行密切協(xié)調(diào)共同推進科研工作的基礎(chǔ)上,南北協(xié)作組八五期間共同完成了97種具有混亂品種問題的中藥材的研究。八五攻關(guān)成果于1997年再次獲得國家科技進步獎之后,蔡少青教授以樓先生為榜樣,組織北方協(xié)作組成員,把“八五”攻關(guān)成果的材料整理成系列專著《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》北方編第4冊、第5冊、第6冊,與樓先生把“七五”攻關(guān)項目研究成果整理而成的第1冊、第2冊、第3冊一起,組成完整的系列著作。這6冊書與徐國鈞院士主編的南方協(xié)作組的“七五”“八五”攻關(guān)成果的南方編第1–4冊書合在一起,共同構(gòu)成了我國中藥現(xiàn)代化研究的里程碑式標志性成果專著,至今都發(fā)揮著重要的作用。
(2) 承擔中藥質(zhì)量評價國家科研項目,提升中藥質(zhì)量標準
在上述七五和八五攻關(guān)研究解決了常用中藥材品種混亂問題的基礎(chǔ)上,近20年,生藥學(xué)研究室在蔡少青教授的領(lǐng)導(dǎo)下,進一步開展常用中藥材的質(zhì)量標準提高相關(guān)的科研工作,為我國中藥材和飲片質(zhì)量標準的不斷提升做出了積極的貢獻。發(fā)表科研論文200余篇,所研究制定的細辛、玄參、小葉蓮等中藥質(zhì)量標準被中國藥典采納。
(3) 開展“民族藥”品種整理和質(zhì)量研究,為民族藥現(xiàn)代化研究奠定基礎(chǔ)
“民族藥”包括藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、傣藥、壯藥、瑤藥、苗藥等。各個民族藥與中藥一樣,普遍存在著“同名異物”現(xiàn)象。
蔡少青教授與江西中醫(yī)藥大學(xué)鐘國躍教授聯(lián)合向國家科技部、國家民委等有關(guān)部門提出倡議,經(jīng)過六年的努力,終于在2019年獲得國家科技部同意立項, “民族藥品種整理和質(zhì)量評價研究”的內(nèi)容被列入了“國家重點研發(fā)計劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化專項”, “藏、蒙、維等民族藥資源信息化共享平臺構(gòu)建、品種整理及繁育保護技術(shù)研究”項目,獲得批準立項資助。北醫(yī)生藥學(xué)科的王弘副教授、尚明英副教授等具體參與到項目團隊中,負責(zé)開展維藥的相關(guān)研究。
蔡少青教授與鐘國躍教授這次共同策劃的“民族藥品種整理和質(zhì)量評價研究”項目對于民族藥現(xiàn)代化研究而言的意義和作用,我們期待著能夠像樓先生和徐國鈞先生所領(lǐng)導(dǎo)的“中藥材品種整理和質(zhì)量研究”項目對于中藥現(xiàn)代化研究的意義和作用那樣,具有奠定重要基礎(chǔ)的作用,希望可以取得推動我國民族藥現(xiàn)代化研究進程的里程碑式的標志性成果。
2. 開展生藥的藥效物質(zhì)及作用機制研究,為闡釋生藥藥效原理及進一步提升生藥質(zhì)量控制水平奠定基礎(chǔ)
傳承樓先生科學(xué)精神及科研理念,不斷深化生藥學(xué)科學(xué)研究。近年,為了闡釋生藥的藥效物質(zhì)是如何發(fā)揮作用的,同時為了進一步提升生藥的質(zhì)量控制水平,生藥學(xué)研究室在以往開展生藥有效成分研究的基礎(chǔ)上,深入探索生藥進入體內(nèi)之后的“命運”,即有多少種成分吸收進入血液了? 產(chǎn)生了多少種代謝產(chǎn)物? 這些吸收入血的原形成分及代謝產(chǎn)物中有哪些是可以發(fā)揮藥效的？經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),一種生藥口服以后,確實可以有上百種化學(xué)成分吸收進入血液,確實發(fā)現(xiàn)生藥的一種化學(xué)成分進入體內(nèi)以后可以產(chǎn)生上百種代謝產(chǎn)物,而且經(jīng)確證這些可吸收入血成分及代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物中有許多化合物是具有相關(guān)活性的,因而可以初步確認這些化合物就是該生藥的藥效物質(zhì)(我們稱其為“顯效形式”)。然而,這些顯效形式在體內(nèi)的濃度都很低,難以發(fā)揮藥效作用。那么,生藥是如何發(fā)揮藥效的呢?
為了研究和解釋上述問題,我們提出了新理論,即中藥藥效物質(zhì)的“疊加作用”和“毒性分散效應(yīng)”理論,該理論指出: 那些在體內(nèi)的濃度很低的“顯效形式”(化合物的有效形式),各自單獨雖然難以發(fā)揮藥效,但是,它們可以作用于相同的靶點而產(chǎn)生“疊加作用”,即它們的濃度可以加和起來共同產(chǎn)生藥理作用而發(fā)揮藥效;藥效物質(zhì)在產(chǎn)生藥效的“疊加作用”的同時,由于各個化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不完全相同,它們可能作用于不同的毒性靶點,因為毒性不會完全疊加,因而產(chǎn)生毒性分散效應(yīng)。
當前我們生藥學(xué)研究室正在驗證我們自己提出的新理論,期待著近期能有突破性成果的論文發(fā)表。
在樓之岑樓先生百年誕辰之際,我們可以告慰樓先生在天之靈的是,樓先生當年所領(lǐng)導(dǎo)的生藥學(xué)科和生藥學(xué)研究室發(fā)展到今天,學(xué)科及研究室成員們沒有辜負樓先生的栽培,都在努力按先生當年的教導(dǎo),繼續(xù)為北醫(yī)生藥學(xué)科的發(fā)展,為我國生藥學(xué)科的發(fā)展,為祖國中醫(yī)藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展做著積極的貢獻。
（北京大學(xué)藥學(xué)院 生藥學(xué)研究室 蔡少青）
